Sofonisba nacque a Cremona nel 1532, primogenita di 7 fratelli, 6 femmine ed un maschio. Le sorelle Anguissola mostrarono subito le loro attitudini artistiche. Sofonisba aveva la passione per la pittura, sin da piccola seguiva il padre che aveva il compito di scegliere gli artisti per decorare la chiesa di San Sigismondo. I genitori presero atto ben presto che la figlia voleva dipingere e decisero che sarebbe andata a scuola di pittura. Si pose il problema che una giovane donzella non potesse frequentare la bottega di un maestro come i maschi. Il problema venne risolto perché anche la sorella Elena voleva apprendere l’arte e così entrambe andarono presso la casa del pittore Bernardo Campi, conosciuto dal padre delle ragazze perché lavorava a San Sigismondo.